Carcinogenesis del D-003 en ratones OF1. Reporte de nueve meses

Número: 
Autores/Authors: 
Rafael Gámez Menéndez, Rosa Más Ferreiro, Ariadne Gutiérrez Martínez, Gisela Marrero Cofiño, Miriam Noa Puig, Balia Pardo Acosta, Yanier Rodríguez Lías, Yunier Rodríguez Alfonso, Jorge Guerra Sardiña, Haydée García Cambián, Dayisel Curveco Sánchez, Eddy Goicochea Carrero
Palabras Claves / Key words: 
carcinogénesis, D-003, hipolipemiante, antiagregante plaquetario, carcinogenicity, cholesterol lowering drugs, antiplatelet effects
Resumen: 
El D-003 es una mezcla de ácidos alifáticos primarios de muy elevado peso molecular purificada de la caña de azúcar (Saccharum officinarum) con efecto hipolipemiante y antiagregante plaquetario. Estudios previos de toxicología experimental han mostrado ausencia de toxicidad asociada al D-003 administrado como dosis únicas o repetidas a corto o largo plazo, así como de efectos genotóxicos o de afectación sobre la fertilidad y la reproducción. Teniendo en cuenta sus indicaciones potenciales y que los lineamientos para la aprobación de nuevos medicamentos requieren la evaluaci ón del potencial carcinogénico en una segunda especie roedora, se realiz ó el estudio carcinogénico del D-003 en ratones. El presente trabajo es un reporte preliminar, una vez que el estudio alcanzó el 50 % (9 meses) del tiempo previsto en el protocolo (18 meses), en el cual los animales fueron aleatorizados en cuatro grupos experimentales: uno control tratado solamente con el vehículo empleado en suspender al D-003 (goma acacia-agua) y otros tres tratados con D-003 (50, 500 y 1 500 mg · kg-1· d-1). Este reporte incluye los resultados de la ganancia en peso corporal, observaciones clínicas diarias, mortalidad y frecuencia de tumores. La mortalidad observada en este análisis fue muy baja (1,25 %). Los resultados muestran ausencia de signos de toxicidad relacionados con el tratamiento, ni incremento de la frecuencia de tumores en los animales tratados con relación a los controles. Se concluye que tras 9 meses de tratamiento, no hay evidencias de toxicidad o carcinogenicidad relacionada con la administración del D-003 a ratones
Abstract: 
D-003 is a mixture of very high molecular weight aliphatic acids purified from sugar cane (Saccharum officinarum) with lipid-lowering and antiplatelet effects. Previous studies have shown no drug-related toxicity when D-003 has been administered for short or long-term periods, lack of mutagenic potential or disturbances on fertility and reproduction. Considering the putative indications of D-003, its potential risk of long-term carcinogenicity needs to be evaluated in a second rodent species. Hence, the present work is the interim report of the study of the long-term oral carcinogenicity of D-003 in mice, performed when the study reached the 50 % (9 months) of the intended time (18 months). Animals were randomly distributed into four groups: one control group treated only with acacia gum-water vehicle and other three treated with D-003 (50, 500 and 1 500 mg · kg-1 · d-1). This preliminary report includes the results of weight gain, clinical daily observations, mortality and frequency of tumours. Mortality rate (1.25 %) has been very low up to this interim check-up. Results show no drug-related toxicity and no differences on tumours rate and onset between treated and control animals. It is concluded that after nine months on treatment, no evidences of D-003 related toxicity or carcinogenicity in OF1 mice have been found
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