Development of a 100 mg theophylline sustained release formulation using POVIAC polymer for infants

Número: 
Autores/Authors: 
Raisa González, Jiovanna Contreras, Mirelly Pérez, Guillermo Jordán, Mireya López, Alberto Suzarte
Palabras Claves / Key words: 
teofilina de acción sostenida, polivinilacetato, Theodur, Slo-Bid, sustained release theophylline, polyvinylacetate, Theodur, Slo-Bid.
Resumen: 
El objetivo del presente trabajo consistió en desarrollar una formulación de teofilina de 100 mg, en forma de tabletas, adecuada para ser usada en el tratamiento preventivo del asma en infantes. Se utilizó polímero POVIAC 0, compuesto de polivinilacetato de elevada pureza y adecuado peso molecular, como único constituyente de la matriz reguladora de la liberación del fármaco. Para lograr esto se determinaron las cinéticas de liberación in vitro de diferentes formulaciones preparadas en concordancia con un diseño de experimentos 23 para tabletas confeccionadas a partir de dos granulados de diferente composición y en el que las variables independientes estudiadas fueron X1 (contenido de polímero en el granulado de bajo contenido), X2 (contenido de polímero en el granulado de alto contenido) y X3 (fracción de la totalidad de la masa de las tabletas que corresponde al granulado de bajo contenido de polímero). También se estudió la cinética de liberación in vitro de patrones de reconocido prestigio como Theo-Dur de Key Pharmaceuticals y Slo-Bid de Rhone Poulenc. En base a los resultados se elaboraron formulaciones a partir de un solo granulado que contenía una cantidad de polímero igual que el promedio de aquellas cuya cinética de liberación era más cercana a la del patrón Slo-Bid. Una de las referidas tabletas presentó una muy buena cinética de liberación. Con esta formulación se efectuaron experiencias in vivo en perros Beagle (n = 8) y en humanos voluntarios adultos (n = 8) en dosis única y en dosis múltiple. Los resultados aunque preliminares en base al número relativamente reducido de sujetos estudiados fueron muy satisfactorios.
Abstract: 
The goal of the present work is the development of an oral pharmaceutical formulation of theophylline in tablets and with a 100 mg dosis of active principle, suitable for preventive use in the treatment of infants who suffer from asthma. A polyvinylacetate polymer (POVIAC 0) with a very high purity and an appropriate molecular mass is used as the unique component of the release regulating matrix. The in-vitro theophylline release kinetics of different formulations were followed. The tablets were prepared in accordance with a 23 experimental design using mixtures of two granulates with different composition of theophylline and in POVIAC 0. The independent variables of the design were X1 (polymer content of the granulate with lower polymer content), X2 (polymer content of the granulate with higher polymer content), X3 (fraction of the total mass of the formulation that corresponds to the polymer lower content granulate. The release kinetics of two prestigious pharmaceutical sustained release commercial formulations (Theo-Dur from Key Pharmaceuticals and Slo-Bid from Rhone Poulenc) were also followed for comparison. Two formulations were also prepared by using only one granulate in their composition. Each of these two granulates presented a polymer content equal to the polymer average content of the two formulations of the mentioned design with the closest similar release kinetics to the Slo-Bid formulation. One of these formulations showed a very good release kinetics. Single and multiple dosis in vivo experiments on Beagle dogs (n = 8) and human volunteers (n = 8) were performed. The results, although should be considered as preliminary on account of the relative reduced number of subjects studied, have shown themselves as highly satisfactory.
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