Evaluación in vitro de la nefrotoxicidad por Cisplatino en corteza renal de ratas

Número: 
Autores/Authors: 
Laura Arés, Gilda Marúa Linares, Rafael Alvarez, Julia Piedra
Palabras Claves / Key words: 
Cisplatino, nefrotoxicidad, estrñs oxidativo, Cisplatin, nephrotoxicy, oxidative stress, in vitro
Resumen: 
El Cisplatino (cis-diaminodicloro platino II, CDDP) es un potente agente antitumoral empleado en el tratamiento de una variedad de tumores, sin embargo, su toxicidad, fundamentalmente la renal, limita su uso. El mecanismo por el cual se produce la nefrotoxicidad no se conoce totalmente, pero se tienen evidencias de que el estrñs oxidativo desempeáa un papel importante en ñl . Este trabajo se realizó con el objetivo de estudiar las acciones del Cisplatino directamente sobre el riáón y valorar el estado redox renal, en un modelo in vitro basado en cortes de corteza renal de riáones de ratas . Se determinaron enzimas indicadoras de citotoxicidad (yglutamiltransferasa (y-GT), N- acetilglucosaminidasa (NAG), aspartatoaminotransferasa (ASAT) y lactatodeshidrogenasa (LDH)), variables convencionales incluidas en los estudios asociados al estrñs oxidativo como : concentraciones de glutatión (GSH), malonildialdehúdo (MDA) y actividades de enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa y peroxidasa totales). Los resultados muestran que el Cisplatino provoca daáo en la corteza renal, fundamentalmente, en los tébulos proximales, sustentado por el incremento en la actividad de las enzimas indicadoras de citoxicidad . A su vez, hubo una disminución temprana en las concentraciones de GSH, actividad de peroxidasas totales y superoxido dismutasa ; asú como un incremento de las concentraciones de MDA y actividad de catalasa . Todos estos resultados indican que este fírmaco provoca un desajuste en el estado redox de la corteza renal, que bien puede ser el inicio de los eventos involucrados en la nefrotoxicidad de este agente .
Abstract: 
The cis-diamminedichloro platinum II (CDDP) is a powerful anticancer drug . The precise mechanism of CDDP nephrotoxicity is far too clear, however several works relate it to oxidative stress . To study the action of this drug directly on the kidney and relationship to the redox renal status, the following study in vitro was carried out. The model utilized was rat renal cortical slices . Two experimental group were created, the control and the one exposed to Cisplatin, in this last one was dissolved the CDDP (2 mmol/L). Both groups were incubated to 30, 60,120 y 240 min . Cytotoxicity enzymes marker (y-glutamiltransferase (y-GT), N-acetilglucosaminidase (NAG), aspartateaminetransferase (ASAT) y lactatedeshidrogenase (LDH)), glutathione levels, malonildialdehide levels and the activities antioxidants enzymes (superoxide dismutase, total peroxidase and catalase were determined. The results showed that the Cisplatin caused an injury in the renal cortex, fundamentally on the proximales tubules suggested by the cytotoxicity enzymes . In turn there was an early decreased glutathione level, total peroxidase and superoxide dismutase activities and increment to malonildialdehúdo level and catalase activity . All these results point to the fact that the Cisplatin promotes an alteration on redox renal status, which can begin the events involved in the nephrotoxicity induced by CDDP
pdf: