Eventos moleculares que tributan a la resistencia a tetraciclina en Helicobacter pylori, su detección en aislados clínicos cubanos

Número: 
Autores/Authors: 
Lino E. Torres, Efraín E. Rodríguez, Mayrín Hernández, Arlenis Moreno, Yampier Roblejo, Marcia Samada,* Juan Cansino,* Karelia Melián,* Jordi Alonso,* Margot Martínez,** Rafael Fando, Ludisleydis Bermúdez, Boris L Rodríguez.
Palabras Claves / Key words: 
Helicobacter pylori, resistencia, antibióticos, tetraciclina, resistance, antibiotics, tetracycline.
Resumen: 
La tetraciclina es uno de los antibióticos de mayor uso en las terapias erradicadoras de la infección por Helicobacter pylori. Este microorganismo es el agente etiológico de múltiples afecciones del tracto gastroduodenal a nivel mundial. La resistencia a tetraciclina en H. pylori depende fundamentalmente de mutaciones puntuales en el gen que codifica para el ARNr16S, específicamente, en el triplete AGA926-928. Se ha postulado además que la presencia del gen HP1165, que codifica para una posible proteína de eflujo, también puede tributar a la resistencia del microorganismo a la tetraciclina. En este trabajo, se estudia la prevalencia de mutaciones en el gen ARNr16S y la presencia del gen HP1165 en un grupo de cepas de H. pylori aisladas de pacientes dispépticos cubanos. La prevalencia de las mutaciones se estudió mediante la amplificación por PCR y secuenciación de un fragmento del gen ARNr16S. También se detectó por PCR la presencia del gen HP1165. De las 28 cepas secuenciadas solo tres presentaron mutaciones, siendo todas simples sustituciones en el triplete AGA926-928, para un 10,7 % de prevalencia de mutaciones. Por otra parte, todas las cepas estudiadas contienen el gen HP1165 en su genoma. Los resultados obtenidos en el análisis de las mutaciones, sugieren que la resistencia a tetraciclina en los aislados clínicos cubanos de H. pylori analizados no es muy elevada. Sin embargo, la presencia homogénea del gen HP1165 en las cepas cubanas pudiera incrementar su resistencia, si finalmente se demostrara la participación del producto de este gen en la resistencia a tetraciclina en H. pylori.
Abstract: 
Tetracycline is one of most common antibiotics used in therapy for Helicobacter pylori eradication. This microorganism is the etiologic agent of many gastroduodenal diseases all over the world. Tetracycline resistance in H. pylori is mainly caused by mutations in the ARNr16S coding gene, specifically in the AGA926-928 triplet. Also, the presence of HP1165 gene, which code to a putative efflux protein, could induce tetracycline resistance in this microorganism. The aims of this study were to detect the prevalence of mutations in 16SrRNA gene and the presence of HP1165 gene in Cuban H. pylori isolates. Mutations in 16SrRNA gene were detected by PCR amplification and sequence analysis of amplified product. The presence of HP1165 gene was also detected by PCR. From 28 sequenced strains, only three have mutations, and all were simple substitutions at AGA926-928 site, giving a 10,7 % mutations incidence. On the other hand, all studied strains carry the HP1165 gene in its genome. Sequence analysis of amplified 16SrRNA gene fragments suggests that tetracycline resistance among analyzed H. pylori Cuban isolates is not very high. However, homogeneous presence of HP1165 gene in Cuban strains could increase their resistance, if the participation of its gene product in H. pylori tetracycline resistance is finally demonstrated.
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