Lamiaceae: una revisión sobre sus efectos neurofarmacológicos y su presencia en Cuba

Número: 
Autores/Authors: 
Roxana de la Caridad Sierra Pérez, Víctor Luis González Canavaciolo, David Marrero Delange, Eduardo Antonio Rodríguez Leyes.
Palabras Claves / Key words: 
Lamiaceae, Sistema Nervioso Central, polifenoles, Cuba, Central Nervous System, polyphenols.
Resumen: 
Desde tiempos remotos las Lamiaceae han sido utilizadas en el tratamiento de diferentes enfermedades, incluidas aquellas relacionadas con el sistema nervioso central. Consecuentemente, se han realizado exhaustivas investigaciones sobre los efectos neurofarmacológicos de varias especies de esta familia. Entre estas, las más estudiadas pertenecen a los géneros Origanum, Ocimum, Mentha, Salvia, Scutellaria, Plectranthus y Melissa. Este trabajo pretende ofrecer resumidamente los principales usos etnomédicos y los efectos neurofarmacológicos demostrados de la familia Lamiaceae, así como brindar una mirada sobre la presencia de estas plantas en Cuba. En este sentido, se han descrito efectos ansiolíticos o antidepresivos o ambos para especies de los géneros Ocimum, Salvia, Scutellaria, Plectranthus, Melissa y Origanum; propiedades neuroprotectoras para especies de los géneros Ocimum, Mentha, Scutellaria, Melissa y Origanum; y efecto anticonvulsivante para especies de Salvia y Plectranthus. Salvia es el género de esta familia que ha sido más empleado y estudiado por sus propiedades sedativas, hipnóticas, analgésicas, antiparquisonianas y en el mejoramiento de la memoria, efecto interesante y promisorio por su uso potencial en la demencia, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad cerebrovascular. Entre las estructuras químicas que pudieran ser responsables de los efectos de las Lamiaceae sobre el sistema nervioso central están los polifenoles (principalmente flavonoides) y los mono y diterpenos.
Abstract: 
Since ancient times the Lamiaceae have been used to treat several disorders, including those related to the Central Nervous System. Consequently, extensive research on the neuropharmacological effects of various genera of this family has been conducted. Among them, Origanum, Ocimum, Mentha, Salvia, Scutellaria, Plectranthus, and Melissa have been the most studied. This paper is intended to briefly summarize their main ethnomedical uses and the demonstrated neuropharmacological effects of the family Lameaceae as well as to offer a glance on the occurrence of these plants in Cuba. In such regard, the anxiolytic and/or antidepressant effects for Ocimum, Salvia, Scutellaria, Plectranthus, Melissa and Origanum; the neuroprotective properties for Ocimum, Mentha, Scutellaria, Melissa and Origanum; and the anticonvulsant effects for Salvia and Plectranthus have been described. Salvia is the most used and studied genus of Lamiaceae, due to its sedative, hypnotic, analgesic, anti-parkinsonian and memory-improvement properties. This last property is very interesting and promising, regarding its potential use for dementia, one of the main causes of cerebrovascular morbidity and mortality. Among the chemical structures that may support the effects of the Lamiaceae on the Central Nervous System, polyphenols (mainly flavonoids) and mono and diterpenes seem to account for most of them.
Texto Completo: 

INTRODUCCIÓN

 

La familia Lamiaceae, perteneciente al Orden Lamiales, comprende unos 210 géneros y alrededor de 3500 especies, entre las cuales se destacan como las más comunes las albahacas, mentas, salvias y oréganos entre otras.1 Siete de los géneros en que se agrupan estas plantas han sido relacionados de una forma u otra con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), tanto en usos etnomédicos como en actividades farmacológicas demostradas.

En Cuba, existen 19 géneros de esta familia; estos sin embargo, no han sido suficientemente estudiados, entre ellos, los siete  referidos con anterioridad: Ocimum (O. basilicum, O. gratissimum, O. sactum,1 O. micranthum),2 Mentha L. (M. arvensis, M. spicata, M. pulegium, M. piperita, M. nemorosa,1M. citrata y otras),1,2 Salvia L. (S. coccinea, S. cubensis, S. micrantha, S. misella, S. occidentales, S. riparia, S. nigrescens, S. scabrata, S. speirematoides, S. serotina, S. setosa, S. strobilantoides,2 S. officinalis),1,2 Pectranthus Loureiro (P. multiflorus2 y P. amboinicus1,2), Scutellaria L. (S. havanensis),1,2 Melissa L. (M. officinalis),2 y Origanum L. (O. vulgare, O. mejorana).1

Algunas de estas especies son usualmente cultivadas en Cuba solo como ornamentales, pero a otras, se le reconocen usos etnomédicos1,2 y algunas, como la Mentha spicata L. (hierba buena), Mentha arvensis L (menta japonesa), Mentha piperita L. (toronjil de menta) y Plectranthus amboinicus L. (orégano francés), se encuentran incluidas en el Formulario Nacional de Fitofármacos y Apifármacos.3 Este trabajo pretende ofrecer información sobre los usos etnomédicos y las propiedades farmacológicas demostradas sobre el SNC de varias especies de la familia Lamiaceae, todas las cuales pertenecen a géneros presentes en Cuba.

 

Género Ocimum

El género Ocimum contiene unas 35 especies de plantas herbáceas aromáticas y algunos arbustos en las regiones tropicales y templadas del viejo mundo de las cuales Cuba cuenta solamente con seis especies: O. sactum, (Albahaca morada), O. basilicum (A. blanca), O. gratissimum (A. de clavo), O. micranthum (A. cimarrona), O. kilimandsharicum L. (A. alcanforada), y O. canum Sims (A. velluda).1,2 De ellas, solo se han encontrado efectos probados sobre el SNC para O. sanctum y O. gratissimum L., especies a las que sin embargo, se les dan usos etnomédicos en Cuba no relacionados con el SNC.

O. sanctum ha demostrado mejorar la ansiedad y la agitación asociada con la depresión,4 y presenta efectos antiestrés y sedante.5-7 El extracto fluido presenta actividad antidepresiva (con bloqueo de la acción reserpínica y potenciación del efecto anfetamínico) a dosis de 5, 15 y 25 mg/kg y acción anticonvulsivante a dosis más elevada (300 mg/kg).8 El extracto etanólico de las hojas disminuye la inmovilidad en el ensayo de nado forzado en ratas y ratones, acción que al haberse bloqueado por haloperidol y sulpirida, indica una posible acción sobre las neuronas dopaminérgicas.9 En otro estudio, dicho extracto prolongó el tiempo de sueño inducido por pentobarbital, redujo el tiempo de recuperación y la severidad de las convulsiones inducidas por electroshock y pentilentetrazol, así mismo, disminuyó la respuesta agresiva inducida por apomorfina y la actividad en campo abierto.El extracto metanólico de las raíces incrementa el tiempo de nado, efecto que sugiere actividad antidepresiva.10

Un extracto etanólico de las hojas frescas de O. gratissimum al 70 % mostró una significativa actividad depresiva del SNC en ratones de ambos sexos11 y efecto analgésico.12

El extracto acuoso de la planta entera seca de O. sanctum, mostró efecto nootrópico y disminución del efecto amnésico provocado por escopolamina y diazepam en ratones.13 Por su parte, los extractos acuoso y etanólico de las hojas de esta planta han mostrado inhibición de la acetilcolinesterasa y mejoraron la función cognitiva en ratas con demencia experimental inducida.14

En un estudio realizado en el modelo de isquemia cerebral inducida por isquemia-reperfusión en ratones, la administración oral del extracto en acetato de etilo de las hojas de O. basilicum produjo reducción marcada del infarto cerebral y de la peroxidación lipídica; además, restableció las concentraciones de glutatión, disminuyó la afectación de la memoria a corto plazo y la coordinación motora.15

 

Género Mentha

Cuba cuenta con cinco especies naturalizadas del género Mentha: M. arvensis L. var. piperascens, M. pulegium L., M. piperita L., M. nemorosa Willd.1 y M. citrata Ehrh.,2 así como con otras 20 especies bajo cultivo: M. aquatica L., M. austriaca Jacq., M. canadensis L., M. caucásica Gard., M. crispa L., M. gatefosei Mer., M. hirsuta L., M. incana Willd., M. longifolia (L.) Huds, M. rotundifolia Huds., M. royleana Benth., M. spicata L., M. suavis Juss., M. silvestris L., M. vagans Boriss., M. verticillata L., M. viridis Hort. y M. rotundifolia Huds y M. spicata L.2 Etnomédicamente, la infusión de las hojas de M. piperita (toronjil de menta) se emplea para tratamiento del insomnio, parestesias, vértigos, enfermedades nerviosas y migraña.16-18 Recientemente, se han informado sus propiedades analgésicas, anestésicas, sedante-SNC, estimulante, tranquilizante, entre otras.19 La S. guaranitica es utilizada por los indios del Amazona como sedativo e hipnótico.20 Además, las infusiones de ramas y hojas de M. citrata (menta o toronjil) se emplean por sus propiedades sedantes.1

En concordancia con sus usos etnomédicos, a las especies M. piperita y M. citrata se les ha reconocido experimentalmente actividad sobre el SNC. M. piperita se comenzó a estudiar en aromaterapia para la demencia y varios investigadores afirman que la inhalación de su aceite esencial (AE) aumenta el funcionamiento cognitivo.20-24 Este AE reduce la cefalea24 y tiene efecto antisoporífico.25 Los extractos metanólicos de M. aquatican M. longifolia, M. pulegium, M. suaveolens y M. piperita han mostrado efectos neuroprotectores y neuroquímicos, los que se encuentran en relación con la actividad antioxidante y la inhibición de la monoaminooxidasa-A (MAO-A). En correspondencia con estas acciones, los extractos de M. piperita y M. acuática han protegido a las células PC12 del daño provocado por el estrés oxidativo inducido por peróxido de hidrógeno.26

Por otra parte, el AE de M. villosa y el óxido de piperitenona, principal componente de aceite, mostraron efecto analgésico en ratones, producido probablemente por un efecto antiinflamatorio indirecto.27 La administración endovenosa de mentol (componente mayoritario en los AE de este género) incrementa la actividad ambulatoria en ratones y los análisis farmacológicos sugieren que la dopamina podría potenciar su efecto.28,29 M. citrata, por su parte, ha mostrado efecto antidepresivo, el que pudiera estar relacionado con su contenido de naringina, cuya actividad inhibidora sobre la MAO ha sido demostrada.30

 

Género Salvia

El género Salvia, cuyo nombre proviene de la palabra latina “salvus” (salvar o curar) presenta más de 900 especies, algunas de las cuales han sido cultivadas en todo el mundo con fines ornamentales, pero la mayoría son silvestres y muy abundantes.31 Estas se localizan fundamentalmente en Europa, en el Sureste Asiático y en Centro y Suramérica.32 Dentro de esta familia, el género Salviaes el más estudiado por su actividad sobre el SNC. Muchas de sus especies han sido utilizadas etnomédicamente desde tiempos remotos para tratar diferentes afecciones y específicamente, la S. officinalis ha sido empleada como antidepresiva y en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.33,34 En Cuba, existen 13 especies de este género, las que se localizan en terrenos yermos de todo el país. De ellas, ocho son naturalizadas: S. officinalis L. (salvia de castilla), S. coccinea Juss. (banderilla), S. occidentalis Sw. (hierba buena cimarrona), S. misella Kunth., S. riparia Kunth., S. setosa Fern., S. serotina L. (banderilla azul) y S. micrantha Vahl. y cinco son endémicas: S. strobilanthoides WR. ex Griseb., S. speirematoides Wr. ex Sauv. S. cubensis Britt., S. nigrescens Alain. y S. scabrata Britt & Wils.2

Ha quedado demostrado experimentalmente que el linalool, presente en el AE de varias especies de este género, tiene acción anticonvulsivante por inhibición de la síntesis de glutamato, el principal neuroexcitador del SNC.35,36 Los extractos de semillas y hojas de la S. leriifolia también presentan actividad anticonvulsivante en ratones.37 El crisiol, un flavonoide aislado de la S. guaranitica, posee propiedades sedantes e hipnóticas, no así actividades miorelajantes ni anticonvulsivantes.38 En una revisión publicada recientemente, se informaron importantes efectos sobre el SNC para diferentes especies de Salvia, entre los que se encuentran: sedantes, hipnótico, alucinógeno, relajante muscular, analgésico, anticonvulsivante, neuroprotector, antiparkinsoniano, favorecedor de la memoria y del abandono de las adicciones al alcohol y la morfina.39 El extracto metanólico de las partes aéreas de S. limbata presentó efecto analgésico mediante la inhibición significativa del dolor y el desarrollo de la dependencia a la morfina en ratones.40

La S. miltiorrhiza se prescribe en China para el tratamiento de la depresión, epilepsia, hipoxia cerebral y amnesia senil.41-44 Esta especie ha sido empleada para el tratamiento de enfermedades vasculares cerebrales y existen diversos estudios que esclarecen los posibles mecanismos para su efecto protector contra la isquemia y el edema cerebral.45-55 Otro efecto beneficioso es que puede inhibir la muerte de las células neuronales.51 De manera similar, los efectos neuromoduladores en la inhibición de la formación del óxido nítrico pueden explicar su actividad neuroprotectora.52,53 Otras investigaciones indican que las raíces de esta planta pueden modular la actividad de la somatostatina, un neuropéptido implicado en el aprendizaje y la memoria.54 El remedio herbolario chino S. compositus también reduce el edema cerebral, otro elemento que evidencia la utilidad de esta especie para el manejo de desórdenes en el cerebro.55

Diferentes especies de Salvia son usadas como sedativas en todo el mundo.32 Algunos compuestos como cirsiliol y el éster etílico del ácido cafeico, presentes en el extracto etanólico de S. guaranitica mostraron propiedades sedantes e hipnóticas, en relación con su afinidad por los receptores benzodiazepínicos.56,57 Los diterpenoides ácido carnósico y carnosol, presentes en muchas especies de Salvia, incluidas S. apiana y S. officinalis, tienen adicionalmente acción inhibidora sobre los receptores GABA;58,59 pero los resultados son controversiales, pues en otros ha demostrado que la miltirona, una quinona aislada de las raíces de S. miltiorrhiza, activa los receptores GABA.60,61

Varios trabajos muestran las acciones analgésicas y sedantes de las raíces de S. miltiorrhiza62 y la actividad tranquilizante de la miltirona en ratones, sin el efecto relajante muscular del diazepan. Tampoco en ellos se observó sedación, dependencia, ni reacciones adversas.63 Sobre la base de estos resultados, algunos investigadores sintetizaron compuestos relacionados, los cuales pueden considerarse como drogas potenciales no-sedantes y ansiolíticas no-adictivas.60

S. lavandulaefolia y S. officinalis, entre otras especies, han sido recomendadas tradicionalmente como antidepresivas y ansiolíticas, además para mejorar la calidad de vida durante la longevidad, y contra la cefalea.64 El extracto hidroalcohólico al 60 % de las hojas y flores de S. elegans, mostró actividad antidepresiva y ansiolítica en modelos de nado forzado y de laberinto en roedores, respectivamente.65,66 Estas actividades también se corroboraron en un ensayo clínico en voluntarios sanos, tanto para la S. elegans como para la S. reuterana.67,68 De la misma forma, la salvinorina A, principal componente de la S. divinorum mostró efecto antidepresivo y ansiolítico por mediación de la actividad los sistemas kappa-opioides y endocanabinoides.69 Por otra parte, se ha descrito que el AE y el extracto etanólico de las hojas de S. desoleana tienen efecto depresivo, dependiente de la dosis, en ratones.70

El valor medicinal de las salvias en el mejoramiento de los procesos de memorización71-75 pudiera estar relacionado con la actividad anticolinesterasa de sus AE en tejido de cerebro humano.71,73 Un estudio evidenció que dosis de 3 y 10 mg/kg (i.v.) de Sal A (aislada de la S. miltiorriza) pueden inhibir el daño sobre la memoria en ratones a los que se les induzca isquemia cerebral por isquemia/reperfusión, y que cantidades entre 10 y 100 nM de esta sustancia inhiben la peroxidación lipídica en el cerebro por su capacidad secuestradora de radicales libres hidroxilos, lo que sugiere un efecto protector en este órgano, lo que se correlacionó con la mejora del aprendizaje.74 Una fracción de monoterpenos, obtenida del AE de S. lavandulaefolia, inhibió la actividad de la enzima acetilcolinesterasa,75 al igual que otros terpenos también presentes en los AE de esta familia, como el limoneno, linalool y p-cimeno, algunos de los cuales pudieran actuar de forma sinérgica y/o aditiva o de ambas inclusive.75,76 De igual forma, la administración oral de dicho aceite a ratas normales inhibió la acetilcolinesterasa en áreas específicas del cerebro, lo que puede ser relevante para el tratamiento de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Además, su administración  mejoró la atención en voluntarios sanos.77-80 Múltiples estudios han demostrado que S. officinalis, tanto in vitro como en ensayos clínicos, posee la propiedad de inhibir la acetilcolinesterasa (AChE), mejorar el estado de ánimo y las funciones cognitivas como la atención y la memoria de los voluntarios sanos, sean jóvenes o de avanzada edad.81-83 Especialmente, un extracto acuoso de las hojas de S. officinalis mostró efecto protector frente a las enfermedades degenerativas, asociado con la disminución del estrés oxidativo.84 La actividad inhibidora sobre la AChE también ha sido demostrada para triterpenos aislados de S. sclareoides.85

Las salvias, además de sus propiedades antioxidantes, también poseen efectos estrogénicos y antinflamatorios,86-88 que son considerados relevantes en la terapia de la enfermedad de Alzheimer89,90y de varios desórdenes del SNC, los cuales se atribuyen a la presencia de estructuras fenólicas que actúan sinérgicamente.86,91-95 Las tanshinonas aisladas de las raíces de S. miltiorrhiza también han mostrado ligera actividad estrogénica, lo que sugiere efectos antioxidantes y precognitivos.89,96

Del extracto metanólico de las raíces de S. miltiorrhiza se han aislado ácidos polifenólicos como el rosmarínico, litospérmico y sus ésteres metílicos, los cuales han mostrado un fuerte efecto inhibidor sobre la adenilato ciclasa (AC) en eritrocitos y cerebro de ratas. El mecanismo de la AC conduce a cambios en la excitabilidad neuronal, fenómeno que es importante en el control de los desórdenes del SNC, mientras que la excitotoxicidad puede ser reducida.97 En modelos experimentales con gatos, el extracto de S. miltiorrhiza inhibió descargas neuronales en núcleo posterior del tálamo, inducidas por estímulos nociceptivos de origen visceral, lo que sugirió un efecto analgésico.98 Los efectos inhibidores sobre el SNC de este extracto podrían atribuirse a la interacción de compuestos activos con sitios benzodiazepínicos de receptores GABA-A.99 En algunos estudios in vitro, diterpenos como el ácido carnósico y el carnosol fueron considerados agentes inhibidores activos del SNC.58

Recientemente, con el objetivo de investigar el mecanismo de acción sobre el SNC y para verificar la actividad farmacológica de cada especie, se estudiaron extractos de S. sclarea, S. menthaefolia, S. dominica, S. spinosa y S.palaestina. Los datos revelaron interacciones de los extractos metanólicos de S. sclarea y S. palaestina con los receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos. También hubo resultados divergentes, lo que resalta las diferencias entre estas especies de Salvia.100 De la misma forma, se ha constatado que extractos de S. leriifolia atenúan la dependencia a la morfina en ratones.101 Otro aspecto relacionado con esos extractos que puede contribuir a un mejor funcionamiento del SNC es la abundante presencia de ácidos grasos polinsaturados (C18:2 y C18:3) en las semillas de varias de estas especies.102-104

 

Género Plectranthus

Varias especies de este género son cultivadas como plantas ornamentales, otras como verduras o tubérculos comestibles, pero también como plantas medicinales. Popularmente son designadas como "plantas del dinero", P. ciliatus, P. parviflorus autralis y P. verticillatus.En Cuba solo se cuenta con la especie Plectranthus amboinicus Lour. Spreng.(Orégano francés),15,105 la cual es natural de Asia tropical y es cultivada con abundancia a escala doméstica.3 Ella se ha empleado etnomédicamente como sedante.15

De este género, la especie más conocida y estudiada internacionalmente es la P. barbatus (Coleus forskohlii), cuyo componente principal es el diterpeno forskolina. El extracto hidroalcohólico de las hojas inhibió significativamente las convulsiones inducidas por sulfato de estricnina, actividad atribuida a la forskolina, mientras que resultó casi inefectivo ante las convulsiones inducidas por pilocarpina.106 Por otra parte, la administración intragástrica e intraperitoneal del extracto acuoso de esta planta posee efecto inhibidor sobre la actividad de la AChE cerebral.107

P. amboinicus, por su parte, ha mostrado efecto antiepiléptico y anticonvulsivante.17,108,109 Los resultados de la prueba de Irwin con ella sugieren que además presenta un perfil neurofarmacológico en el que se combinan efectos conductuales, neurológicos y autonómicos, en los que llama sobre todo la atención el acicalamiento y el efecto ansiolítico, sin modificación significativa de la conducta exploratoria.110 El efecto potencializador de las estereotipias inducidas por anfetamina sugiere una acción inhibidora de los mecanismos de inactivación de las catecolaminas, similar a las drogas antidepresivas,111 acción que también pudiera contribuir al efecto antiepiléptico de esta planta.112 Previamente se ha demostrado que las catecolaminas cerebrales desempeñan un papel importante en la regulación de las crisis epilépticas.113,114 La administración aguda del extracto acuoso de la planta, en diferentes modelos experimentales, no modificó las crisis inducidas por el choque electroconvulsivo máximo (CEM) (170 V) ni por una dosis subcutánea de 90 mg/kg de pentilentetrazol en ratones. Mientras, la administración intraperitoneal en ratas administradas con curare redujo la amplitud en espigas epilépticas y la posdescarga inducida por la aplicación tópica de penicilina en la corteza sensomotora. En los experimentos crónicos en ratas, este extracto redujo las crisis tónicas inducidas por el CEM. P. amboinicus manifestó una singular propiedad antiepiléptica, principalmente durante su administración crónica, ya que en los experimentos agudos no presentó una acción típicamente anticonvulsiva.108,109 El extracto acuoso produjo, un antagonismo colinérgico muscarínico de tipo competitivo en el íleon aislado de curiel, y en el conducto deferente en ratas se observó una potenciación de la adrenalina exógena e inhibición de la recaptación intraneuronal de catecolaminas. Sus efectos antimuscarínicos y adrenérgicos pueden contribuir a la acción antiepiléptica y representan a la vez una posible actividad antidepresiva.115

 

 

 

Género Scutellaria

Scutellaria es un género con cerca de 300 especies que se extiende por regiones templadas y montañas tropicales. En Cuba, solo existe la especie S. havanensis Jacq, conocida como Escudo de La Habana. Es una yerba silvestre que crece sobre rocas y mogotes de mediana elevación situados cerca de las costas2 y no ha sido estudiada, solo hay reportes botánicos de su presencia y etnomédicos no relacionados con el SNC. Sin embargo, algunas especies de este género como S. lateriflora y S. baicalensis son neuroactivas, las cuales han sido muy utilizadas para el tratamiento del insomnio, palpitaciones y epilepsia. Además, han mostrado efectos ansiolíticos, al contener flavonoides capaces de unirse a los sitios benzodiazepínicos de los receptores GABA-A, sin presentar los efectos colaterales sedantes ni anticonvulsivantes de las benzodiacepinas como es el caso particular de la wogonina.116-122 La baicaleina flavonoide extraído de la S. baicalensis, posee actividad antidepresiva, evidenciada tras su administración intraperitonealmente, tanto de forma aguda en ratones, con disminución del  tiempo de inmovilidad en los modelos de nado forzado y suspensión por la cola, como de forma crónica en ratas (21 ds), con reducción del tiempo de inmovilidad y aumento de la actividad locomotora en un modelo de estrés.123

La S. baicalensis, sus extractos, así como los flavonoides extraídos de ella, presentan efecto neuroprotector y antiisquémico.124-126 La baicaleina puede ser un candidato promisorio para la prevención o tratamiento de la enfermedad de Parkinson por sus efectos antiapoptótico, pro-diferenciador y antinflamatorio.124 El extracto etanólico total de esta planta, entre otros, también mostró efecto neuroprotector, y mejoró significativamente la función cognitiva mediante inhibición de la inflamación, el estrés oxidativo y la neurodegeneración.127-132

 

Género Melissa

Melissa es un género originario del sur de Europa hasta Malasia, cuenta con cuatro especies: M. axillaris(Benth.), M. flava Benth., M. officinalisL. y M. yunnanensis.132 En Cuba solo se reproduce la especie M. officinalis (melisa o toronjil),,4 la cual es hasta el momento, la única especie de este género estudiada. Ella abunda en la región mediterránea y en Asia central, y se cultiva en México y EUA. Etnomédicamente,  se emplea como sedante, balsámico, relajante y contra la ansiedad, insomnio, y la histeria.1 Se caracteriza también por eliminar los actos de ansiedad y hasta las palpitaciones133 y su AE se emplea oralmente en el tratamiento de trastornos del sueño.132,134

La actividad de esta planta sobre el SNC ha sido probada experimentalmente y se ha comprobado que la inhalación del AE tiene efecto tranquilizante en ratones, incluso a pequeñas dosis, debido a la presencia de cariofileno.134,135 Algo similar ocurre con el extracto alcohólico, que además es analgésico a dosis elevadas y potenciador del efecto del pentobarbital en ratones.136 Este extracto también demostró efecto relajante y ansiolítico en animales sanos, debido al incremento de la actividad a-1 y b-1, respectivamente, al administrarse en dosis únicas.137,138

Estudios clínicos mostraron al extracto metanólico como un potente inhibidor de la GABA transaminasa (GABA-T), enzima blanco en la terapia contra la ansiedad, epilepsia etc.139,140 En estudios a doble ciegas, se concluyó que su administración oral reduce los niveles de ansiedad.141,142 Por otra parte, tanto voluntarios sanos130-132 como pacientes con ansiedad o estrés,143,144 tratados con extractos de melisa (300 – 900 mg) o con cápsulas con el polvo seco (600 – 1600 mg) mostraron sedación sin afectación de la vigilia ni la satisfacción.145 Resultados muy positivos se han obtenido también al combinar la melisa con otras plantas140,143,145,146 y al emplearla en trastornos como la enfermedad de Alzheimer, la hiperactividad por déficit de atención, el insomnio, etc.147-150 Extractos metanólico y acuoso de esta planta mostraron actividad neuroprotectora y antidepresiva por  inhibición de la MAO-A, siendo más efectivo el extracto metanólico.151 Además, los compuestos polifenólicos extraídos de M. officinalis se consideran agentes efectivos en la prevención de desórdenes neurológicos asociados con el estrés oxidativo, la disminución de los niveles de corticosteroides séricos y el incremento de los niveles de GABA-T.152,153

 

Género Origanum

Origanum es un género compuesto por alrededor de 20 especies de hierbas aromáticas, oriundo de la región mediterránea y el este de Asia, vegeta en suelos secos y requiere exposiciones muy soleadas. El género incluye hierbas culinarias como la mejorana y el orégano. En Cuba, solo se desarrollan dos especies O. vulgare (orégano) y O. majorana (mejorana). Entre los usos etnomédicos de O. vulgare se reconoce su efecto sedante suave, ambas son empleadas en Marruecos para tratar casos de insomnio y nerviosismo.154 Solo a la primera se le reporta actividad sobre el SNC, ya que su AE presenta actividad inhibidora sobre la AChE y la butirilcolinesterasa.155

 

CONCLUSIONES

 

Como se puede apreciar, muchas especies de la familia de las Lamiaceae han sido utilizadas por la etnomedicina y estudiadas para el tratamiento de afecciones del SNC en Cuba y otros países. En el primero existen varias de estas especies que aunque son abundantes y están distribuidas en casi todo el territorio, no han sido estudiadas y pudieran ser fuentes de sustancias neuroactivas con uso potencial en el tratamiento de estas afecciones.

 

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