Empleo de los índices topológicos y topográficos de Estrada en modelos QSAR de una familia de antibióticos g-lactámicos

Número: 
Autores/Authors: 
Ramón Carrasco Velar, Raúl Capote
Palabras Claves / Key words: 
g-lactámicos, índices topológicos, índices topográficos, regresión, QSAR, g-lactamic, topologic indicesx, topographic indices, regression
Resumen: 

Los índices topológicos y topográficos son dos tipos de descriptores
ampliamente utilizados en estudios de relación cuantitativa estructura-
actividad (QSAR por sus siglas en inglés). Por otra parte, en el
trabajo de búsqueda de modelos estadísticos adecuados para la modelación
molecular se utiliza ampliamente el análisis de regresión múltiple (ARM).
El procedimiento consiste en asociar un conjunto de descriptores estructurales
o químico-físicos de las moléculas, con la actividad en un modelo de
análisis de regresión múltiple estable que permita describir la muestra y,
en el mejor de los casos, orientar la obtención de nuevos derivados según la
tendencia que indique cada variable en la ecuación. El método de regresi
ón por pasos es frecuentemente la técnica de elección para la eliminación
de variables no significativas. A partir de una muestra reportada de 36 antibi
óticos g-lactámicos sintetizados secuencialmente en una estrategia de
diseño, se desarrolla un procedimiento iterativo de búsqueda de modelos
predictivos de actividad utilizando ARM de forma similar al procedimiento
aplicado por D.B. Boyd a esa familia, llamado proyección iterativa de
hipersuperficies (PIH). Además de los descriptores empleados en el trabajo
de referencia, se utilizaron índices topológicos y topográficos recientemente
desarrollados por Estrada. Se comprueba que es posible emplear los nuevos
índices topológicos y topográficos por su capacidad descriptora de la
estructura química en estudios QSAR de antibióticos g-lactámicos. El empleo
del ARM de forma iterativa análoga al PIH, brinda resultados semejantes
a este

Abstract: 

The topologic and topographic indexes are widely used
descriptors in quantitative structure activity relationships (QSAR) due to
the facilities of its calculations and interpretations. The Multiple Regression
Analysis (MRA) is also a widely employed tool for molecular modeling. The
procedure consists of associating a structural or physico-chemical
descriptors set with the activity in a stabile MRA model. This model must
allow at least the description of the sample or, in other case, suggests the
synthesis of new derivatives according to the tendency indicated by each
variable in the equation. The forward stepwise regression is the preferred
technique for the variable elimination. In this work it was started from a
sample of 36 g-lactamic antibiotics which were sequentially synthesized
using a design strategy. An iterative procedure for the search of the best
predictive activity model using MRA, was used. This procedure is similar
to the Hypersurface Iterative Projection (HIP) method applied by D.B. Boyd
to these compounds family. Topologic and topographic descriptors recently
developed by Estrada were used together with the others reported in the
original work. The possibilities of employing the indexes developed by
Estrada in a QSAR study of g-lactamic antibiotics, is demonstrated. The
iterative use of MRA affords similar results to HIP

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