Losartán y sus derivados como radiotrazadores del receptor tipo 1 de agiotensina II. /Losartán and its derivatives as radiotracers of angiotensin I type 1 receptor

Número: 
Autores/Authors: 
Martha Sahylí Ortega Pijeira, Zalua Rodríguez Riera, Ulises Jáuregui Haza, Emerson Soares Bernardes.
Palabras Claves / Key words: 
Sistema renina-angiotensina, antagonistas AT1R, losartán, cáncer, imagen molecular, Renin-angiotensin system, antagonist AT1R, losartan, cancer, molecular imaging.
Resumen: 

El receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1R) juega un papel fundamental en las enfermedades cardiovasculares y se ha reconocido, en los últimos diez años, por su activa expresión en varios tipos de células y tejidos tumorales propiciando la progresión del cáncer. Los fármacos antagonistas de este receptor, como el losartán, utilizados para el control de la hipertensión arterial han demostrado un potencial efecto antitumoral al ser capaces de reducir la progresión del tumor, la vascularización y la metastásis. El objetivo de este trabajo es brindar una panorámica sobre los estudios más recientes de los derivados marcados del losartán, destacando su posible utilización como radiotrazadores del AT1R en tumores que lo expresen. Derivados del losartán marcados con tecnecio-99 metaestable, carbono-11 y fluor-18 permiten detectar y cuantificar el AT1Ren algunos órganos como el corazón y los riñones. Se demuestra la relación existente entre el losartán y el cáncer según los resultados de estudios preclínicos, se resumen diferentes vías de obtención de sus derivados marcados y los resultados de su evaluación como radiotrazadores biológicos del AT1R. En las conclusiones se señala que los derivados de losartán marcados con 99mTc, 11C y 18F pudieran ser utilizados como radiotrazadores para detectar y cuantificar el AT1R en células y tejidos tumorales de pacientes utilizando la imagen molecular como técnica no invasiva.  Existe un amplio campo de investigación relacionado con el desarrollo de nuevos radiotrazadores SPECT o PET del AT1R con fines diagnósticos tanto en patologías como la hipertensión y enfermedades cardiovasculares, como en oncología.

Abstract: 

The angiotensin II type 1 receptor (AT1R) plays a fundamental role in cardiovascular diseases and it has been recognized in the past ten years for its active expression in various cell types and tumor tissues promoting cancer progression. Antagonists of this receptor drugs like losartan, used to control high blood pressure, have demonstrated a potential antitumor effect to be able to reduce tumor progression, vascularization and metastasis. The aim of this paper is to provide an overview of the most recent studies of the labeled derivative of losartan, highlighting its possible use as radiotracers of AT1R in tumors that express it. Losartan derivatives labeled with technetium-99 metastable, carbon-11 and fluorine-18 allow detecting and quantify the AT1R in some organs such as heart and kidneys. The relationship between losartan and cancer is demonstrated by the results of preclinical studies, different ways of obtaining their labeled derivatives and the results of its evaluation as biological tracers of AT1R are summarized. The conclusions stated that derivatives of 99mTc-labeled losartan, 11C and 18F could be used as radiotracers to detect and quantify the AT1R in cells and tumor tissues from patients using molecular imaging as a noninvasive technique. There is a broad field of research related to the development of new SPECT or PET radiotracers AT1R both for diagnostic purposes in diseases such as hypertension and cardiovascular diseases, and oncology.

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