Método sencillo para la síntesis de bisfosfonatos geminales/An easy to make method for the synthesis of geminal bisphosphonates.

Número: 
Autores/Authors: 
Anaís Prats Capote, Alejandro Perera Pintado, Raúl Mocelo Castell, Yoel Griffith Pérez, Marisé García Batlle, Beatriz O´Reilly Dueñas, Osmar Calderón Sánchez, Rafaela Pérez Perera, Chryslaine Rodríguez-Tanty
Palabras Claves / Key words: 
bisfosfonato, paliación del dolor, metástasis óseas, cáncer, radiofármacos, bisphosphonate, bone palliation, bone metastases, cancer, radiopharmaceuticals.
Resumen: 

La aparición de metástasis óseas constituye la complicación más frecuente en las enfermedades oncológicas. Éstas son usualmente incurables, producen severos dolores, disminuyendo las expectativas y la calidad de vida de los pacientes. El uso de radiofármacos para la paliación del dolor óseo metastásico tiene grandes ventajas. Los bisfosfonatos son de los compuestos más empleados con estos fines; sin embargo, su síntesis es relativamente compleja. El objetivo de este trabajo fue desarrollar un método de síntesis de bisfosfonatos geminales partiendo de los aminoácidos respectivos. Se estableció una ruta sintética de tres pasos, para la obtención de estos compuestos: 1) la protección del grupo amino del aminoácido de partida, 2) la fosfonación y posterior hidrólisis del grupo amino protegido y 3) la obtención de la sal sódica. Se probaron tres vías para la protección de los grupos amino e hidroxilo de los aminoácidos de partida. La reacción de acilación con ácido fórmico y anhídrido acético, previa a la fosfonación, mejoró las condiciones prácticas de la síntesis para obtener los respectivos bisfosfonatos con rendimientos satisfactorios. Por esta vía se sintetizaron cuatro ácidos bisfosfónicos no reportados en la literatura consultada, los cuales fueron caracterizados mediante espectroscopía infrarroja y RMN.

Abstract: 

Appearance of bone metastases is the most common complication of oncological diseases. They are usually incurable, produce severe pain, decreasing the expectancy and quality of life of patients. The use of radiopharmaceuticals for bone metastatic pain palliation have shown significant advantages. Bisphosphonates are the main compounds employed for that purpose; nevertheless, their synthesis is relatively a complex process. The aim of the present work was to develop a method for the synthesis of geminal bisphosphonates, starting from the respective amino acids. A three-steps way of synthesis was stablished for the obtainment of such compounds: 1) protection of amino group of the starting amino acid, 2) phosphonation and subsequent hydrolysis of the protected amino group and 3) obtainment of sodium salt. Three different procedures for the protection of amino and hydroxyl groups of the starting amino acids were tested. The use of acylation reaction with formic acid and acetic anhydride, before phosphonation, improved practical conditions for the synthesis of respective bisphosphonates with satisfactory yields. Thus, four bisphosphonic acids, non-previously reported in consulted literature, were synthetized. They were characterized by infrared spectroscopy and NMR.

 

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