Optimizacián de la reaccián de Wolff-Kishner para la obtencián de tigogenina a partir de hecogenina

Número: 
Autores/Authors: 
Mayra Reyes Moreno, Jose Alberto Ruiz Garcia, Ulises Jauregui Haza, Janet Lora Garcia, Juan Aguero Aguero
Palabras Claves / Key words: 
oximetolona, anabolico, 2-etoxietanol, reduccion de Wolff-Kishner, oxymetholone, anabolic, 2-etoxyethanol, Wolff-Kishner reduction
Resumen: 

La existencia en Cuba del jugo de henequín como subproducto
de una fuente natural, elAgave furcroydes, para la obtencián de hecogenina,
materia prima fundamental para la séntesis de esteroides, condujo al desarrollo
de un procedimiento para la séntesis de oximetolona, esteroide
anabálico empleado en el tratamiento de la anemia apióstica y otras enfermedades
de la sangre. En la primera etapa de este procedimiento la
hecogenina se convierte en tigogenina empleando la reduccián de Wolff-
Kishner, modificacián de Huang-Minlon, con la utilizacián de etilenglicol
como disolvente a una temperatura de 200 ñC, lo que trae como consecuencia
el empleo de reactores no convencionales a nivel industrial por la elevada
temperatura de la reaccián. El propásito de este trabajo consistiá en encontrar
las condiciones que permitieran optimizar la reaccián de reduccián
de Wolff-Kishner para la conversián de hecogenina en tigogenina . En íl se
muestran los resultados de la optimizacián utilizando 2-etoxietanol como
disolvente con lo que se lográ disminuir la temperatura de la reaccián a 136
'C y permitiá el empleo de instalaciones convencionales en la industria.
Para este objetivo fue empleado un diseúo experimental factorial 2' central
compuesto. Se demostrá que con el empleo de 0,4 mL de hidrato de
hidracina, 0,625 g de hidráxido de potasio y 6,25 mL de 2-etoxietanol, para 1
g de hecogenina, la conversián en tigogenina es del 100 %. Por otra parte,
aunque el etilenglicol y el 2-etoxietanol tienen niveles de toxicidad similares,
este Áltimo es menos costoso, con lo que su sustitucián provoca un ahorro
adicional en el costo de materia prima.

Abstract: 

The basic raw material for steroids synthesis is hecogenin,
which is obtained from henequen juice, a byproduct from a natural source
like Agave furcroydes, available in Cuba. This fact lets us develop a procedure
for oxymetholone synthesis. Oxymetholone is an anabolic steroid used
in the treatment of aplastic anemia and other blood diseases . The first step
of oxymetholone synthesis is the obtainment of tigogenin by Wolff-Kishner
reduction, Huang-Minlon modification, employing ethyleneglicol as solvent
at 200 'C . Due to the high reaction temperature, non-conventional
reactors have to be used in the industry in this step . The goal of this work
is consequently to determine the conditions which allow the optimization
of the Wolff-Kishner reduction reaction for the transformation of hecogenin
to tigogenin . This paper deals with the optimization of the Wolff-Kishner
reaction using 2-etoxyethanol in order to guarantee the use of conventional
reactors for the process in the industry. Fbrthis purpose an experimental 28
factorial central composed design was used . It was demonstrated that the
transformation to tigogenin from hecogenin quantitatively of 100 % when
0.4 mL of hidrazine hidrate; 0.625 g of potassium hydroxy and 6 .25 mL of 2-
etoxiethanol, for 1 g of hecogenin was employed . On the other hand, although
2-etoxyethanol is equally toxic as ethyleneglicol, .it is cheaper and
it guarantees an additional savings in the cost of raw material.

pdf: