Influencia sobre la respuesta inmune del tamaño del espaciador utilizado en la unión covalente de un polisacárido a una proteína

Resumen

Los brazos espaciadores son reactivos químicos orgánicos que presentan en su estructura, grupos funcionales útiles para la unión covalente con otras moléculas. Actualmente son varios los que se utilizan para la unión de dos antígenos con el objetivo de aumentar la inmunogenicidad de al menos uno de ellos. La influencia en la respuesta inmune del tamaño del espaciador usado en conjugados de polisacárido de N. meningitidis serogrupo C (PMGC) y toxoide tetánico (TT) fue evaluado en ratones Balb/c. Se utilizaron el 1,3-diaminopropano, el 1,6-diaminohexano y el 1,8-diaminooctano como espaciadores de diferentes largos de cadena carbonada unidos al PMGC y al TT por el método de la carbodiimida. Se determinó la generación de anticuerpos IgM antiPMGC, IgG antiPMGC e IgG antiTT en los sueros de los animales, por medio de un ELISA indirecto. También se evaluaron las subclases de IgG (IgG1 e IgG2a) antiPMGC. Los conjugados inoculados fueron capaces de inducir una mayor respuesta de anticuerpos IgG anti PMGC que el polisacárido nativo y fue dependiente del largo de la cadena carbonada del espaciador siendo  significativamente superior con el 1,8-diaminooctano; en este grupo, también se encontró un aumento estadísticamente significativo de la IgG2a anti PMGC, lo que  sugiere que la respuesta inmune ocurrió mediante inducción de un patrón celular. Se encontró un aumento significativo de la respuesta de IgG anti TT en los  conjugados en comparación al TT nativo; aunque no se encontraron diferencias significativas entre los diferentes espaciadores.