Modelos teóricos de relación estructura química-actividad biológica de flavonoides estrogénicos

Resumen

Se reportan los resultados de un estudio de modelación molecular en una familia de 33 flavonoides con actividad estrogénica reportada en la literatura. Para la optimización de la geometría de la estructura de los com­puestos como molécula aislada, se empleó el método PM3 que se encuentra en el paquete MOPAC de cálculos químico-cuánticos. Se discute la influencia de los patrones de sustitución en los flavonoides estudiados ante la respuesta estrogénica, y se ofrece una explicación teórica a la baja efectividad mostrada por algunos de ellos, no obstante presentar patrones de sustitución aparente­mente óptimos para esta actividad. Se proponen las posiciones que justificarían la mayor potencia en estos compuestos. Se demostró teóricamente que la mayo­ría de los flavonoides evaluados que presentan sustituciones hidroxílicas en 4', 7- y la 4',5- son capaces de alcanzar una distancia cercana a aquellas reportadas por cristalografía de rayos X para los estrógenos naturales. Los valores teóricos de distancia encontrados pudieran justificar la capacidad de unión al receptor estrogénico de aquellos compuestos que presentan dicha actividad. La excep­ción la constituyen las flavononas, las cuales sólo logran alcanzar la distancia teórica necesaria para la unión con el receptor con los sustituyentes en posiciones 4',7-.