Identificación y caracterización de los productos de degradación de las benzotiadiazinas en orina humana. Importancia para el control antidoping

Resumen

Los diuréticos de tipo tiazidas (benzotiadiazinas) son ampliamente usados con fines terapéuticos. Al igual
que otros diuréticos pueden ser utilizados ilegalmente en el deporte con el objetivo de evitar resultados positivos en el
control antidoping por dilución de la orina o para reducir el peso de los atletas que compiten por categorías de peso. Las
benzotiadiazinas son un grupo de diuréticos que tienen una estructura 1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido
con una sustitución de cloro o trifluorometil en la posición 6 y otros sustituyentes diferentes en la posición 3. Estos
compuestos son muy inestables en orina por experimentar procesos de hidrólisis no metabólica y la relación compuesto/
producto de hidrólisis está gobernada por las condiciones de almacenamiento de las muestras de orina. En el presente
trabajo se llevó a cabo un estudio de estabilidad de benzotiadiazinas en orina humana, las cuales fueron sometidas a
diferentes condiciones de temperatura y tiempo con el objetivo de lograr la identificación de sus productos de degradación.
Las muestras fueron sometidas a una extracción líquido-líquido con acetato de etilo en condiciones alcalinas y los
análisis fueron realizados por Cromatografía de Gases acoplada a Espectrometría de Masas. La identificación de los
productos de degradación (2,4-disulfonamida-5’-cloroanilina y 2,4-disulfonamida-5’-trifluorometilanilina) permitió dar
respuesta a las exigencias de la Agencia Mundial Antidopaje de pesquisar estos compuestos en los análisis de rutina.
Además, posibilitó dar resultados analíticos adversos aún cuando no se observen a los diuréticos que le dieron origen en
la orina o estén a muy bajas concentraciones debido a su degradación.