Development of a 100 mg theophylline sustained release formulation using POVIAC polymer for infants

Abstract

El objetivo del presente trabajo consistió en desarrollar una formulación de teofilina de 100 mg, en forma de tabletas, adecuada para ser usada en el tratamiento preventivo del asma en infantes. Se utilizó polímero POVIAC 0, compuesto de polivinilacetato de elevada pureza y adecuado peso molecular, como único constituyente de la matriz reguladora de la liberación del fármaco. Para lograr esto se determinaron las cinéticas de liberación in vitro de diferentes formulaciones
preparadas en concordancia con un diseño de experimentos 23 para tabletas confeccionadas a partir de dos granulados de diferente composición y en el que las variables independientes estudiadas fueron X1 (contenido de polímero en el granulado de bajo contenido), X2 (contenido de polímero en el granulado de alto contenido) y X3 (fracción de la totalidad de la masa de las tabletas que corresponde al granulado de bajo contenido de polímero). También se estudió la cinética
de liberación in vitro de patrones de reconocido prestigio como Theo-Dur de Key Pharmaceuticals y Slo-Bid de Rhone Poulenc. En base a los resultados se elaboraron formulaciones a partir de un solo granulado que contenía una cantidad de polímero igual que el promedio de aquellas cuya cinética de liberación era más cercana a la del patrón Slo-Bid. Una de las referidas tabletas presentó una muy buena cinética de liberación. Con esta formulación se efectuaron experiencias in vivo  en perros Beagle (n = 8) y en humanos voluntarios adultos (n = 8) en dosis única y en dosis múltiple. Los resultados aunque preliminares en base al número relativamente reducido de sujetos estudiados fueron muy satisfactorios.